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在此前進行的中國足協杯第一輪賽事中，蘇州東吳、淄博蹴鞠、青島海牛、石家莊功夫、昆山、江西北大門、廣西平果哈嘹、四川九牛、南京城市已經晉級第2輪。第2輪對陣抽簽將于9月5日中午11點30分進行。

足協杯第2輪由18支中超球隊、以及9支贏得首輪足協杯的中甲球隊、3支中乙球隊和2支中冠球隊參加。

除去已晉級第二輪的9支中甲球隊外，所有中超球隊都將直接進入第2輪，2022中乙聯賽前3名也將直接獲得足協杯第2輪參賽資格。根據2021賽季中冠總決賽成績，及參賽俱樂部準入排名，除去已升級或遞補升級至2022賽季中乙的球隊外，當賽季成績最佳且繼續獲準參加2022賽季中冠決賽階段的2支中冠球隊，將參加足協杯第2輪。第2輪比賽將于11月22日開戰。

足協杯第2輪將進行單會合淘汰賽制，不進行加時賽，打平則點球決勝。本輪進行主客場賽制，對陣由抽簽確定，級別靠后的俱樂部優先踢主場，如級別相同，則參考上賽季排名，排名低者優先打主場。如參賽隊伍無法承辦主場比賽，則其主場賽事優先調整至客隊主場進行。如雙方均無法承辦，則由足協指定中立場地比賽。